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受容体

TAS2R38

TAS2R38は、一般的なハプロタイプ PAV と AVI をもつヒト苦味受容体。フェニルチオカルバミドとプロピルチオウラシルのほか、ゴイトリンとシニグリンにも応答する。

模式図 — 写真ではなく、根拠をもとに苦味研究所が組んだ説明図

左右二枚の札。左は「感じる型」の PAV 型で応答・頻度・野菜の評定の三行、右は「感じにくい型」の AVI 型で無応答・頻度・二型の合計の三行。下に「感じ方と好き嫌いは別」の帯。

模式図（苦味研究所作成）· CC BY 4.0

TAS2R38 の二つの型——感じる型と感じにくい型

主要な二つの型（PAV と AVI）について、試験管内での PTC・PROP への応答、世界の集団での頻度（0.55 と 0.38）、アブラナ科野菜の苦味評定への影響を並べ、苦味の感じ方と好みが別であることを注記した図。

根拠: ev-bufe-receptor-in-vitro · ev-wooding-frequencies · ev-turnip-genotype-bitterness · ev-turnip-genotype-no-liking-effect · ev-rocket-bitterness-not-rejection-driver · ev-bufe-genotype-psychophysics

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受容体 / receptor-tas2r38

このページの内容（8 節）
  1. 説明
  2. この説明の根拠（6）
  3. 主題ハブ
  4. 関連をたどる
  5. 関連項目（10）
  6. 組成・含有（1）
  7. 感覚（6）
  8. 機構・受容体（8）
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苦味を読む

TAS2R38は、フェニルチオカルバミド(PTC)とプロピルチオウラシル(PROP)という二つの苦味物質への感受性を左右することが、もっとも繰り返し確認されてきた遺伝子型と味覚の対応である。この受容体には主にPAVとAVIという二つのハプロタイプがあり、異種細胞に発現させるとPAV型はマイクロモル濃度のPTCやPROPに応答するのに対し、AVI型は1 mMという高濃度でも応答しなかった。世界の330本の染色体を調べた研究では、PAV(hsA)が0.55、AVI(hsG)が0.38の頻度で見つかり、二つで標本の90%超を占めていた。

このハプロタイプは、アブラナ科野菜の苦味知覚にも表れる。ルッコラ7系統を評定した英国の消費者69名の試験では遺伝子型の主効果が苦味評価に有意だったが、系統ごとの遺伝子型間の差までは分離できなかった。加熱したカブを4通りに調理して評定した消費者74名の試験でも、PAV/PAV型はPAV/AVI型やAVI/AVI型より苦味を高く評定する傾向があったが、有意差が出たのは炒め調理のときだけだった。どちらの研究でも、苦味の感じ方への遺伝子型の効果と、その野菜を好むか嫌うかへの効果は別物で、遺伝子型は苦味評価には効いても、実際に食べたい・食べたくないという判断の強い予測子にはならなかった。

味だけでなく、鼻やのどの防御にもTAS2R38は関わっている。手術で得たヒトの鼻副鼻腔上皮を培養した実験では、緑膿菌などのグラム陰性菌が出すクオラムセンシング分子(アシルホモセリンラクトン)にTAS2R38が応答し、一酸化窒素を作らせて線毛の動きを速め、細菌を殺す働きを示した。生きた緑膿菌の割合は、PAV/PAV型の培養で14%まで下がったのに対し、PAV/AVI型で80%、AVI/AVI型で70%にとどまった。同じ研究グループは、鼻副鼻腔にグラム陰性菌を持つ患者の中にPAV/PAVホモ接合体が一人もいなかったことも報告しているが、これは後ろ向きの相関であり、患者数などの詳細は確認できていない。

一方で、「苦味に敏感な人ほどアブラナ科野菜を苦く感じて避ける」という話は、データではそれほど単純ではない。ルッコラの研究でもカブの研究でも、遺伝子型は苦味の評価には効いても、好き嫌いのクラスター分けやその野菜への好意度そのものには有意な影響を与えなかった。成人を対象にした36研究のメタ解析でも、苦味感受性と野菜・豆類の摂取の関連は小さく有意でなかったと報告されている。TAS2R38の変異がなぜ世界中で中間的な頻度のまま保たれているのかについても、平衡選択という仮説はあるが、著者ら自身、標準的な人口史の仮定では中立性を棄却できず、特定の人口拡大を仮定した場合にのみ棄却できるとしており、機構は未確定のままである。

この説明の根拠

  1. The molecular basis of individual differences in phenylthiocarbamide and propylthiouracil bitterness perception

    Bufe B; Breslin PA; Kuhn C; Reed DR; Tharp CD; Slack JP; Kim UK; Drayna D; Meyerhof W / 2005 / 学術論文 / 全文確認

    この本文で確認した範囲: PAV型とAVI型で1 mMのPTC応答が分かれる実験結果を確認

  2. Natural selection and molecular evolution in PTC, a bitter-taste receptor gene

    Wooding S; Kim UK; Bamshad MJ; Larsen J; Jorde LB; Drayna D / 2004 / 学術論文 / 全文確認

    この本文で確認した範囲: 世界330染色体でのPAV0.55・AVI0.38の頻度を確認／平衡選択仮説が人口史の仮定に依存する限界を確認

  3. The influence of phytochemical composition and resulting sensory attributes on preference for salad rocket (Eruca sativa) accessions by consumers of varying TAS2R38 diplotype

    Bell L; Methven L; Wagstaff C / 2017 / 学術論文 / 全文確認

    この本文で確認した範囲: ルッコラ69名試験での遺伝子型の苦味評価への有意効果を確認／遺伝子型が好き嫌いの強い予測子でない点を確認

  4. Consumer Liking of Turnip Cooked by Different Methods: The Influence of Sensory Profile and Consumer Bitter Taste Genotype

    Nor NDM; Mullick H; Zhou X; Oloyede O; Houston-Price C; Harvey K; Methven L / 2023 / 学術論文 / 全文確認

    この本文で確認した範囲: カブ74名試験で炒め調理のみ有意差が出た結果を確認／カブの好意度に遺伝子型の有意効果がなかった結果を確認

  5. T2R38 taste receptor polymorphisms underlie susceptibility to upper respiratory infection

    Lee RJ; Xiong G; Kofonow JM; Chen B; Lysenko A; Jiang P; Abraham V; Doghramji L; Adappa ND; Palmer JN; Kennedy DW; Beauchamp GK; Doulias PT; Ischiropoulos H; Kreindler JL; Reed DR; Cohen NA / 2012 / 学術論文 / 全文確認

    この本文で確認した範囲: AHLへの応答と遺伝子型別の生残菌14/80/70%を確認／感染患者にPAV/PAVがいなかった後ろ向き相関を確認

  6. Bitter taste sensitivity is minimally associated with adult food preferences and intake, with a negative association to carbohydrate consumption: A systematic review and meta-analysis

    Shareef A; Irwin C; Vincze L; Rigby R; Jani R / 2026 / レビュー論文 / 抄録確認

    この本文で確認した範囲: 36研究のメタ解析で摂取との関連が小さい結果を確認

関連をたどる

TAS2R38 → in vitro で次に…→ ゴイトリン

TAS2R38 →の知覚強度を変調する→ 苦味 →と分けて測定できる→ 渋味

TAS2R38 →の受容を左右する→ アブラナ科野菜

TAS2R38 →遺伝子型は次の忌避報告と関…→ コケモモ →感覚特性→ 苦味

構造化された主張 — 節を開くと、主張ごとの確度・根拠・限界が読めます

組成・含有（1）

TAS2R38の主要ハプロタイプは中間頻度で存在する: 世界の330染色体において、テイスターハプロタイプ hsA（PAV）が 0.55、ノンテイスターハプロタイプ hsG（AVI）が 0.38。両者で標本染色体の90%超を占め、大半の集団で同程度の頻度（FST 0.056）支持あり

範囲: アフリカ・アジア・ヨーロッパ・北米の集団から採取した165個体・330染色体

注記: 集団差は存在する (FST は P<.025 で 0 と有意に異なる) が、典型的な核遺伝子より低い、というのが原文の両論。地域別の個別頻度値は本文表にあり未転記。

hsAおよびhsGハプロタイプはいずれも中間的頻度0.55と0.38で見いだされ、標本染色体の90%超を占めた。hsAはテイスター、hsGはノンテイスター表現型と関連する; 両ハプロタイプはほとんどの集団で同程度の頻度で見られ、FST（0.056）はゼロと有意に異なった（P <.025）が、核遺伝子で通常観察される値より低かった。
限界: 集団ごとの頻度値は論文の表にあり、ここには転記していない。集団あたりの標本サイズは小さい（7〜45名）。
出典: Natural selection and molecular evolution in PTC, a bitter-taste receptor gene（Wooding S; Kim UK; Bamshad MJ; Larsen J; Jorde LB; Drayna D, 2004）・全文確認
データを表示receptor-tas2r38 —has_major_haplotypes_at_intermediate_frequencies→ "世界の330染色体において、テイスターハプロタイプ hsA（PAV）が 0.55、ノンテイスターハプロタイプ hsG（AVI）が 0.38。両者で標本染色体の90%超を占め、大半の集団で同程度の頻度（FST 0.056）"
claim: clm-tas2r38-haplotype-frequencies-worldwide / type: taxonomy / 更新: 2026-08-30

感覚（6）

TAS2R38は苦味の知覚強度を変調する支持あり

範囲: ルッコラの系統（genotyped n=69）と加熱カブ（n=74）を評定した英国の成人消費者。TAS2R38 の PAV/PAV, PAV/AVI, AVI/AVI ディプロタイプ

注記: 苦味への遺伝子型の主効果は両研究で有意だが、どちらの研究でも個別サンプル内のペアワイズ比較では遺伝子型を分離できていない。

ANOVA の平方和解析により、TAS2R38 遺伝子型は苦味知覚に有意な効果を持った（P < 0.02）。著者らは、これは苦味知覚への有意な効果を示唆するとしつつ、ANOVA では特定のルッコラ系統内での遺伝子型間の有意差はなく、ダイプロタイプの効果は当初の仮説ほど顕著ではなく、非味覚者（non-taster）がルッコラの苦味を中等度味覚者やスーパーテイスターより低く採点する全般的傾向があったと述べている。
限界: 主効果は系統内のペアワイズ差としては残らない。募集は一大学の周辺で参加者の 76.7% が女性であり、一般化可能性が限られる。他の TAS2R 遺伝子型と茸状乳頭密度は測定されておらず、著者らはこれらを寄与しうる要因として挙げている。
出典: The influence of phytochemical composition and resulting sensory attributes on preference for salad rocket (Eruca sativa) accessions by consumers of varying TAS2R38 diplotype（Bell L; Methven L; Wagstaff C, 2017）・全文確認
TAS2R38遺伝子型は苦味知覚に有意な効果をもった（F(2,256) = 4.14, p = 0.02）; PAV/PAVの消費者は全検体を通じてPAV/AVI（p = 0.07）およびAVI/AVIの消費者（p = 0.05）より苦味強度を高く評定する傾向があった（27.6に対して16.9と16.4）。PAV/AVIとAVI/AVIの消費者の間に苦味強度スコアの有意差はなかった（p = 0.99）。PAV/PAVの消費者がPAV/AVI（p = 0.02）・AVI/AVI（p = 0.001）の消費者より苦味強度を有意に高く評定したのは、カブの炒め調理（stir-fried）のみであった。
限界: PAV/PAVと他のディプロタイプ間のペアワイズ対比は全検体でp = 0.05とp = 0.07にとどまり、有意に分離するのは1つの調理法のみ。稀な遺伝子型の消費者7名は解析から除外された。著者ら自身、標本が小さく英国のみであると述べている。
出典: Consumer Liking of Turnip Cooked by Different Methods: The Influence of Sensory Profile and Consumer Bitter Taste Genotype（Nor NDM; Mullick H; Zhou X; Oloyede O; Houston-Price C; Harvey K; Methven L, 2023）・全文確認
データを表示receptor-tas2r38 —modulates_perceived_intensity_of→ sensation-bitter
claim: clm-tas2r38-brassica-bitterness-perception / type: sensory / 更新: 2026-08-30
TAS2R38はアブラナ科野菜の受容を左右する係争中

範囲: TAS2R38 ディプロタイプの関数としてのアブラナ科野菜の消費者嗜好・受容

注記: この総説レベルの枠組みは英国の2つの消費者研究で直接検証され、支持されなかった: 知覚苦味への遺伝子型効果は嗜好まで波及しない。ルッコラでは受容の主基盤は苦味でなく知覚された辛さだった。

反証: 著者らは、すべての消費者が苦い品種を拒否するという仮説は提示データから完全には支持されず、ヒト TAS2R38 ダイプロタイプを考慮しても同様であり、受容/拒否の主要な基盤は実際には苦味よりも葉の知覚された辛さ（hotness）に関係するようだと結論する。消費者遺伝子型の効果は ANOVA 平方和解析で味の好みに有意（P < 0.004）だったが、試料との交互作用を考慮したペアワイズ比較スコアは有意でなかった。TAS2R38 ダイプロタイプによる好みへの影響は観察されたが、この判定単独ではその個人が Brassica 型野菜を好むか嫌うかの正確な予測子ではなかった。ダイプロタイプ頻度は識別的クラスタと無関心クラスタの間で有意差がなかった（C1 P = 0.918; C2 P = 0.564; クラスタ間 P = 0.919）。コホート全体での味の好みと苦味知覚の相関は有意だが弱かった（r = -0.227、P < 0.0001）。
限界: ルッコラはアブラナ科だが Brassica oleracea ではなく、キャベツ型作物への拡張は推論。遺伝子型の主効果はオムニバス検定で有意でありペアワイズ比較でのみ不成立なので、これは効果の局在化の失敗であって実証された帰無ではない。苦味と好みの相関は弱いが、期待される負の方向。
出典: The influence of phytochemical composition and resulting sensory attributes on preference for salad rocket (Eruca sativa) accessions by consumers of varying TAS2R38 diplotype（Bell L; Methven L; Wagstaff C, 2017）・全文確認
反証: TAS2R38 遺伝子型は苦味知覚に有意な効果を持ったものの、この苦味遺伝子型は調理したカブの味の好意度（F(2,70) = 0.99, p = 0.38）にも総合好意度（F(2,70) = 1.05, p = 0.35）にも有意な影響を与えず、調理法と TAS2R38 の交互作用も味の好意度（F(6,210) = 0.77, p = 0.59）と総合好意度（F(6,210) = 1.38, p = 0.23）のいずれでも有意でなかった。味覚者対非味覚者の割合は3つの好意度クラスターすべてで同程度（63/37、67/33、67/33 パーセント）であり、著者らはこれらのクラスターの分離は苦味遺伝子型に影響されていないと結論づけた。
限界: 3つの遺伝子型群を持つ74名のサンプルにおける帰無結果であり、著者ら自身が小規模かつ英国限定であることを明示的に指摘している。有意な効果の不在は効果の不在の証拠ではない。苦味と甘味の知覚を合わせても味の好意度の分散の 15.7% しか説明されず（調整済み R2 = 0.157）、好意度の分散の大半はどちらの味属性でも説明されない。
出典: Consumer Liking of Turnip Cooked by Different Methods: The Influence of Sensory Profile and Consumer Bitter Taste Genotype（Nor NDM; Mullick H; Zhou X; Oloyede O; Houston-Price C; Harvey K; Methven L, 2023）・全文確認
文脈: 本総説は、これらの野菜に関わる主要な官能感覚は特徴的な鋭い苦味と独特の香りであり、こうした特徴のためこの野菜群はしばしば消費者に忌避されること、そして一部の人には不快な感覚が知覚されないことから、苦味知覚と感受性の個人間変動が関与している可能性が示唆されると述べる。
限界: 抄録レベルかつ叙述的。一次消費者研究が検証する枠組みを記録するためだけに収載; 遺伝子型と受容の量的関連は報告しておらず、この主張の支持としては扱わない。
出典: Bitter taste of Brassica vegetables: The role of genetic factors, receptors, isothiocyanates, glucosinolates, and flavor context（Wieczorek MN; Walczak M; Skrzypczak-Zielinska M; Jelen HH, 2018）・抄録確認
反証: 成人における苦味感受性（表現型としての PROP/PTC または遺伝子型としての TAS2R38）と野菜・豆類の嗜好および摂取との統合された関連は、メタ解析された36研究にわたり小さく非有意であり、著者らは苦味感受性は成人の食事パターンの変動をほとんど説明しないと結論づけている。
限界: 野菜・豆類カテゴリはアブラナ科より広いため、これはアブラナ属の直接検証ではなく一般的主張への集団レベルの反証である。遺伝子型効果がしばしばより強く報告される小児・青年の研究は設計上除外されている。
出典: Bitter taste sensitivity is minimally associated with adult food preferences and intake, with a negative association to carbohydrate consumption: A systematic review and meta-analysis（Shareef A; Irwin C; Vincze L; Rigby R; Jani R, 2026）・抄録確認
データを表示receptor-tas2r38 —determines_acceptance_of→ ingredient-brassica
claim: clm-tas2r38-drives-brassica-rejection / type: sensory / 更新: 2026-08-30
TAS2R38の遺伝子型は次の忌避報告と関連する: 小児用液剤の製剤: 感受性の高い TAS2R38 A49P アレルを少なくとも1つ持つ小児（AP または PP）の 48%（57/119）が液剤の受容に問題を報告したのに対し、AA の小児では 28%（14/50）だった（カイ二乗 = 5.72, df = 1, p = 0.02）予備的

範囲: 米国フィラデルフィアで募集した3-10歳の小児172名と母親130名。測定されたアドヒアランスでなく、過去の服薬経験に関する後ろ向きインタビュー

注記: 自己報告による過去経験で、単一の研究集団。172名中19名（11%）が拒否に関する設問に回答せず、その未回答者の 84.2% が苦味感受性の遺伝子型を保有していたため、未回答バイアスの方向は中立ではない。著者らは、TAS2R38 が薬剤中のあらゆる苦味化合物に感受性を持つとは考えにくく、部分的には一般的な味覚能力の代理として働きうると述べる。

感受性 TAS2R38 アレルを1つ以上持つ児（48%、57/119 AP または PP）は、苦味アレルを持たない児（28%、14/50 AA）より液剤の受容に問題があったと報告した（chi-square = 5.72、df = 1、p = 0.02）。遺伝子型分布は遺伝子型判定した169名で AA 29.6%、AP 45.6%、PP 24.8% であり、Hardy-Weinberg 平衡にあった。
限界: アウトカムは自己報告された過去の問題であり、観察された拒否やアドヒアランスではない。19名（11%）が拒否に関する質問に未回答で、その84.2%が AP/PP 遺伝子型を持ち、有意に年少でもあった（6.2 対 8.0 歳、p < 0.0001）。遺伝子型判定した苦味受容体遺伝子は1つのみ。
出典: Children's perceptions about medicines: individual differences and taste（Mennella JA; Roberts KM; Mathew PS; Reed DR, 2015）・全文確認
データを表示receptor-tas2r38 —has_genotype_associated_with_reported_rejection_of→ "小児用液剤の製剤: 感受性の高い TAS2R38 A49P アレルを少なくとも1つ持つ小児（AP または PP）の 48%（57/119）が液剤の受容に問題を報告したのに対し、AA の小児では 28%（14/50）だった（カイ二乗 = 5.72, df = 1, p = 0.02）"
claim: clm-tas2r38-liquid-medicine-rejection / type: sensory / 更新: 2026-08-30
TAS2R38の遺伝子型は次の忌避報告と関連する: コケモモ支持あり

範囲: TAS2R38遺伝子型を判定した被験者(n=83)への喫食頻度アンケート調査。

注記: 苦味感受性の高いTAS2R38遺伝子型(PAVホモ接合等)を持つ被験者ほど、リンゴンベリーの喫食頻度が低いという自己申告の関連が報告される。

苦味感受性の高いTAS2R38遺伝子型を持つ被験者ほどリンゴンベリーの喫食頻度が低いという関連が報告される。
限界: 自己申告データであり、実験的に苦味知覚と摂取量を統制した研究ではない。
出典: Consumption of lingonberries by TAS2R38 genotype and sensory quality of texture-designed lingonberry samples（Mari Sandell; Ulla Hoppu; Saara Lundén; Mari Salminen; Tuuli Puolimatka; Oskar Laaksonen; Kirsi Laitinen; Anu Hopia, 2015）・抄録確認
データを表示receptor-tas2r38 —has_genotype_associated_with_reported_rejection_of→ ingredient-lingonberry
claim: clm-lingonberry-tas2r38-consumption / type: sensory / 更新: 2026-09-02
ゴイトリンの知覚苦味と関連する要因: TAS2R38予備的

範囲: 層: 溶液(心理物理閾値測定)。被験者50名でのゴイトリン・PROP・PTCの閾値味覚応答とTAS2R38遺伝子型・機能変異との関連を調べた研究。

注記: 抄録確認止まり。TAS2R38の遺伝子変異だけではゴイトリン応答の分散の大半を説明できないことを示す数量的知見(著者らは他の要因の関与を示唆)。

"threshold responses to goitrin were associated with responses to both PROP (P = 8.9 x 10(-4); r(s) = 0.46) and PTC (P = 7.5 x 10(-4); r(s) = 0.46)... goitrin responses were significantly associated with mutations in TAS2R38 (P = 9.3 x 10(-3)), but the same mutations accounted for a smaller proportion of variance in goitrin response (r(2) = 0.16) than for PROP (r(2) = 0.50) and PTC (r(2) = 0.57)."
限界: 抄録レベルの確認。相関係数(rs)と分散説明率(r2)が併記されており、閾値そのものの絶対値(濃度)は抄録に記載なし。
出典: Genetics and bitter taste responses to goitrin, a plant toxin found in vegetables（Wooding S; Gunn H; Ramos P; Thalmann S; Xing C; Meyerhof W, 2010）・抄録確認
データを表示compound-goitrin —has_perceived_bitterness_associated_with→ receptor-tas2r38
claim: clm-w71a1-goitrin-threshold-correlates-prop-ptc / type: sensory / 更新: 2026-09-07
スーパーテイスター（概念）の知覚苦味と関連する要因: TAS2R38支持あり

範囲: 層: 溶液。参加者243名がPROP濃度5段階(0.032・0.1・0.32・1.0・3.2 mM)を重複呈示され、一般化ラベル強度尺度(gLMS)で苦味を評定。唾液DNAからTAS2R38・TAS2R4の遺伝子型を判定。

"the TAS2R38 diplotype explained 29.3% of the variation in the perceived bitterness for 3.2mM PROP [F(1,216) = 89.4 p < 0.0001]." "The TAS2R4 diplotype explained 7.7% of the variation for the highest concentration of PROP (3.2 mM) [F(1,206) = 17.20; p < 0.0001]." "The mean ratings for the 26 individuals homozygous for both of the low-functioning haplotypes (dual AVI and FVS homozygotes) had a mean rating of 18.4 (±3.9) compared to a mean of 56.8 (±3.9) for the 27 individuals homozygous for both of the high-functioning haplotypes (dual PAV and SLN homozygotes)-a ~3.1 fold difference."
限界: TAS2R4のPROPに対する応答はin vitroで3 mM(高濃度)でのみ弱く確認されたもので、生理的意義は今後の検証を要すると論文自身が述べている。
出典: Differential Activation of TAS2R4 May Recover Ability to Taste Propylthiouracil for Some TAS2R38 AVI Homozygotes（Nolden AA; Behrens M; McGeary JE; Meyerhof W; Hayes JE, 2024）・全文確認
データを表示concept-supertaster —has_perceived_bitterness_associated_with→ receptor-tas2r38
claim: clm-w71d1-prop-bitterness-tas2r38-tas2r4-variance / type: sensory / 更新: 2026-09-07

機構・受容体（8）

TAS2R38は in vitro で次により活性化される: ゴイトリン支持あり

範囲: 白人被験者56名の全遺伝子シークエンシングで確認された TAS2R38 の6ハプロタイプの、アレル特異的 in vitro 機能アッセイ

注記: アブラナ科グルコシノレート化学と PROP/PTC 感受性軸をつなぐ受容体レベルのリンクを与える。抄録には化合物ごとの EC50 や閾値がなく、効力の順位は記録していない。

56名の白人被験者で全遺伝子シーケンシングにより遺伝的多様性を確認し、TAS2R38 作動薬5種（PTC、PROP、ゴイトリン、メチマゾール、シニグリン）へのアレル特異的応答をin vitroアッセイで解析した。ただし検知閾値の測定は化合物により被験者数が異なり、サリシン・PTC・PROP・ゴイトリン・メチマゾールは56名全員、シニグリンのみ25名（部分集団）で行われた。閾値との遺伝子型関連は、PTC/PROP/ゴイトリン/メチマゾール（チオアミド系）で3SNP全てP<0.005・β>1.85と強く有意だったのに対し、シニグリンは3SNP全てで有意ではあるもののP値はより高く（0.04, 0.03, 0.03）、著者ら自身がN=25という小標本のため検出力が限定的と明記している。PAV/AVIハプロタイプでのP<0.001は主にチオアミド系の値。
限界: シニグリンの遺伝子型-閾値関連はチオアミド系より統計的に弱く、小標本（N=25）由来である点を明記する必要がある。
出典: Genetic, functional, and phenotypic diversity in TAS2R38-mediated bitter taste perception（Behrens M; Gunn HC; Ramos PC; Meyerhof W; Wooding SP, 2013）・全文確認
逐語: 'Functional expression studies demonstrate that five different haplotypes from the hTAS2R38 gene code for operatively distinct receptors.' PAV 受容体は EC50 1.1 uM（PTC）および 2.1 uM（PROP）で応答した一方、'hTAS2R38-AVI did not respond to PTC or PROP concentrations as high as 1 mM' だった。PVI、AAI、AAV は PAV に近い EC50 で応答した。濃度-強度関数と認知閾値は TAS2R38 ダイプロタイプ既知の被験者32名で測定され、ある PAV 被験者の弁別可能な最低濃度は PAV 受容体の in vitro EC50 と対応していた。
限界: 本研究ではゴイトリンとシニグリンは試験されていないため、この主張のうちアレル依存的な TAS2R38 機能の軸を（PTC/PROP により）独立に支持するものであって、ゴイトリン/シニグリンのアゴニズム自体を支持するものではない。
出典: The molecular basis of individual differences in phenylthiocarbamide and propylthiouracil bitterness perception（Bufe B; Breslin PA; Kuhn C; Reed DR; Tharp CD; Slack JP; Kim UK; Drayna D; Meyerhof W, 2005）・全文確認
文脈: Eib et al. (2020) の全文Discussionが、シニグリンの苦味とTAS2R38の関係について言及: 逐語「Sinigrin is associated with bitterness; this is a basic taste, which is predominantly perceived via the TASTE 2 receptor (TAS2R) family on the tongue (Bell et al., 2018). In particular, sinigrin binds preferably to TAS2R38 (Meyerhof, Kuhn, Chudoba, et al., 2010).」これはEib自身の測定ではなく、Meyerhof et al. 2010の受容体選好性の知見を引用した二次的言及である。
限界: 一次データはsrc-meyerhof-2010-tas2r-rangesにある。同ソースは現在access_status=restricted, review_status=abstract_checkedで、sources.csv notesにはシニグリンについての言及はまだない。本行は『別ソース全文で見つかった一次文献への二次引用』パターンであり、Meyerhof 2010自体の全文が読めた際には一次のevidence行に置き換えるか、追補すべき暫定的な二次引用として扱うこと。
出典: Determination of detection thresholds of sinigrin in water-based matrix and allyl isothiocyanate in water- and oil-based matrices（Eib Sabrina; Ramos Gajek Sarah; Schneider Desiree Janet; Hensel Oliver; Seuss-Baum Ingrid, 2020）・全文確認
文脈: 試験管内では、作動薬ごとの EC50 のアレル間差は統計的に有意でなかった一方、同じ作動薬内での応答の大きさ（ΔF/F）はアレル間で大きく異なった。PAV は全作動薬に高く応答し、AVI はどれにも基線を超えて応答しなかった。 逐語: 「allelic differences in EC50 within agonists were not statistically significant. In contrast, within-agonist comparisons revealed highly divergent functionality among alleles as measured by ΔF/F.」
限界: EC50 の有意差なしは検出力の問題も含みうる。ヒト閾値との対応は本文の別節。
出典: Genetic, functional, and phenotypic diversity in TAS2R38-mediated bitter taste perception（Behrens M; Gunn HC; Ramos PC; Meyerhof W; Wooding SP, 2013）・全文確認
データを表示receptor-tas2r38 —is_activated_in_vitro_by→ compound-goitrin
claim: clm-goitrin-sinigrin-tas2r38-agonists / type: mechanism / 更新: 2026-08-30
TAS2R38はフェニルチオカルバミド（PTC）の二峰性の個人差を説明する確立

範囲: 非血縁被験者での連鎖不平衡マッピング（Kim 2003）、遺伝子型で層別した精神物理学（Bufe 2005）、6ハプロタイプの閾値フェノタイピング（Behrens 2013）

第7染色体7q上の小領域が、非血縁被験者においてSNPマーカーとPTC味覚感受性の間に強い連鎖不平衡を示す; この領域には3つのコーディングSNPをもつ単一のTAS2R遺伝子があり、世界で5つのハプロタイプを生じる。これらのハプロタイプはPTC味覚感受性の二峰性分布を完全に説明し、PTC感受性の分散の55〜85%を占める。
限界: 抄録レベル: 標本サイズ、55〜85%という幅の背後にある集団、ハプロタイプごとの表現型値は抄録に記載なし。Scienceの全文は非公開。
出典: Positional cloning of the human quantitative trait locus underlying taste sensitivity to phenylthiocarbamide（Kim UK; Jorgenson E; Coon H; Leppert M; Risch N; Drayna D, 2003）・抄録確認
閾上 PTC 強度関数は、すべての AVI/AVI の関数とすべての PAV/PAV の関数の明確な分離を示し、全ダイプロタイプ群がすべての PTC 濃度で互いに有意に異なった（p < 0.001）。
限界: ダイプロタイプ群あたりのサンプルが小さい。ヘテロ接合体は PTC 強度では中間だが認知閾値では PAV/PAV に類似しており、どの表現型を測るかが重要。
出典: The molecular basis of individual differences in phenylthiocarbamide and propylthiouracil bitterness perception（Bufe B; Breslin PA; Kuhn C; Reed DR; Tharp CD; Slack JP; Kim UK; Drayna D; Meyerhof W, 2005）・全文確認
TAS2R38の6ハプロタイプをカバーする被験者56名において、チオアミド系4化合物（PTC・PROP・ゴイトリン・メチマゾール）の閾値検知との関連は全3SNPでP<0.005・β>1.85、PAV/AVIハプロタイプでP<0.001と強く有意だった。シニグリン（N=25の部分集団のみ）についても全3SNPで統計的に有意だったが、P値は0.03-0.04とチオアミド系より高く、著者らは小標本による検出力不足を指摘している。
限界: 抄録レベル。PAV と AVI 以外のハプロタイプは表現型との関連を示さず、著者らはこれを低頻度によるものとしている。ここでは遺伝子型と閾値の対応を読むために用いている。
出典: Genetic, functional, and phenotypic diversity in TAS2R38-mediated bitter taste perception（Behrens M; Gunn HC; Ramos PC; Meyerhof W; Wooding SP, 2013）・全文確認
文脈: 平均閾値は化合物間で40倍超（PTC 約50 µM からシニグリン 約2000 µM）、同一化合物内の個人差はサリシン・ゴイトリン・シニグリンで40倍、PTC で8000倍に及んだ。 逐語: 「Mean thresholds varied more than 40-fold among compounds, from a minimum of ~50 µM (PTC) to a maximum of ~2000 µM (sinigrin), whereas within-compound threshold ranges varied from 40-fold (salicin, goitrin, and sinigrin) to 8000-fold (PTC) (Figure 2).」
限界: 化合物により被験者数が異なる（シニグリンは部分集団）。
出典: Genetic, functional, and phenotypic diversity in TAS2R38-mediated bitter taste perception（Behrens M; Gunn HC; Ramos PC; Meyerhof W; Wooding SP, 2013）・全文確認
データを表示receptor-tas2r38 —explains_bimodal_variation_in→ compound-ptc
claim: clm-tas2r38-explains-ptc-sensitivity / type: mechanism / 更新: 2026-08-30
TAS2R38はハプロタイプ依存的に次へ in vitro 応答する: フェニルチオカルバミド（PTC）支持あり

範囲: TAS2R38 の PAV・AVI バリアントのカルシウムイメージングを伴う異種発現。PROP を PTC と並行試験

マイクロモル濃度のPTCはPAV型受容体発現細胞の細胞質カルシウムを濃度依存的に上昇させ、PROPにも同等に強く応答した一方、hTAS2R38-AVIは1 mMという高濃度のPTCやPROPにも応答しなかった（当該文は逐語で確認）。
限界: EC50値はFigure 1Cにあるが本文に数値として記載されていないため、効力の数値はここに記録していない。
出典: The molecular basis of individual differences in phenylthiocarbamide and propylthiouracil bitterness perception（Bufe B; Breslin PA; Kuhn C; Reed DR; Tharp CD; Slack JP; Kim UK; Drayna D; Meyerhof W, 2005）・全文確認
文脈: TAS2R38 の結果を同時代の文脈に置き、設計を一般化する: 著者らは、彼らの研究まではフェニルチオカルバミドの受容体 hT2R38 がヒト苦味の変異に直接結びつけられた唯一の遺伝子だったと述べたうえで、さらに2つの hT2R 遺伝子の多型が異なる受容体活性と、3つの苦味分子への異なる味感受性をもたらすことを報告する。
限界: TAS2R38 の PAV・AVI 変異体を再試験しておらず、Bufe 2005 の具体的な数値ではなくアレル-受容体活性という設計を裏づける。抄録レベルの抽出。
出典: Specific alleles of bitter receptor genes influence human sensitivity to the bitterness of aloin and saccharin（Pronin AN; Xu H; Tang H; Zhang L; Li Q; Li X, 2007）・抄録確認
データを表示receptor-tas2r38 —has_haplotype_dependent_in_vitro_response_to→ compound-ptc
claim: clm-tas2r38-pav-avi-receptor-function / type: mechanism / 更新: 2026-08-30
TAS2R38の多様性を維持している機構（推定）: 平衡選択。ノンテイスター（AVI）アレルが PTC 以外の苦味毒素に対する機能的受容体をコードし、ヘテロ接合体がより広範な苦味毒素レパートリーを知覚するという仮説を伴う予備的

範囲: 様々な想定集団史の下での、世界の TAS2R38 配列変異に対する合祖理論に基づく中立性検定

注記: 標準的仮定では中立性を棄却できず、人口拡大 (15〜1000倍、1万〜20万年前) を仮定した場合にのみ棄却される、モデル依存の推論。ヘテロ接合体優位仮説は著者ら自身が機構未解明とする。

標準的な中立性仮定の下では検定は中立性を棄却できなかったが、10,000〜200,000年前に人類集団が15倍〜1000倍拡大したすべての集団史の下で中立性仮説は棄却され（両側 P 値カットオフ.025）、著者らはこのパターンを平衡自然選択と整合的と解釈する。彼らは、PTC ノンテイスターアレルが PTC 以外の毒性苦味物質に結合する機能的受容体分子をコードし、ヘテロ接合体により広い苦味毒素レパートリーの知覚を与えるという仮説を立てる。
限界: 中立性の棄却は仮定した人口動態史に条件付きであり、著者ら自身それが結論に大きく影響することを認めている。分岐したアレルを維持する機構は著者ら自身の言葉で不明のまま。この理由で preliminary として記録。
出典: Natural selection and molecular evolution in PTC, a bitter-taste receptor gene（Wooding S; Kim UK; Bamshad MJ; Larsen J; Jorde LB; Drayna D, 2004）・全文確認
データを表示receptor-tas2r38 —has_variation_maintained_by→ "平衡選択。ノンテイスター（AVI）アレルが PTC 以外の苦味毒素に対する機能的受容体をコードし、ヘテロ接合体がより広範な苦味毒素レパートリーを知覚するという仮説を伴う"
claim: clm-ptc-nontaster-balancing-selection / type: mechanism / 更新: 2026-08-30
TAS2R38はヒト鼻副鼻腔上皮における細菌のアシルホモセリンラクトン型クオラムセンシング分子（C4HSL 200 uM、C12HSL 100 uM）。カルシウム依存的な一酸化窒素産生、線毛打頻度の増加、細菌の直接殺菌を駆動するによって活性化される支持あり

範囲: TAS2R38 の PAV/AVI ハプロタイプを遺伝子型判定した、極性化したヒト初代鼻副鼻腔上皮培養。Pseudomonas aeruginosa 株 PAO1 の殺菌では生残菌が PAV/PAV で 14% +/- 1%、PAV/AVI で 80% +/- 5%、AVI/AVI で 70% +/- 5%

注記: 口腔外 TAS2R の候補天然リガンドが食品由来の苦味化合物でなく細菌のシグナル分子である、公表された中で最も明確な事例。著者らは T2R38 に複数の結合部位がある可能性を指摘し、AHL が唯一のリガンドとは主張していない。

逐語: 「Cultures were stimulated with the gram-negative quorum-sensing molecule N-butyryl-L-homoserine lactone (C4HSL) at 200 uM, or N-3-oxo-dodecanoyl-L-homoserine lactone (C12HSL) at 100 uM.」細菌の殺菌は遺伝子型依存的で、逐語: 「Percentage of green (viable) PAO1 after exposure to saline (no epithelial cells; negative control; 97% +/- 2%), colistin (no epithelial cells; positive control; 4% +/- 2%), PAV/PAV cultures (14% +/- 1%), PAV/AVI cultures (80% +/- 5%), AVI/AVI cultures (70% +/- 5%).」殺菌には一酸化窒素が必要で、L-NAME前処理またはcPTIO添加により阻害された。
限界: in vitroのヒト初代培養; 著者らはT2R38に複数の結合部位がある可能性を述べており、AHLが唯一のリガンドであるとは主張していない。
出典: T2R38 taste receptor polymorphisms underlie susceptibility to upper respiratory infection（Lee RJ; Xiong G; Kofonow JM; Chen B; Lysenko A; Jiang P; Abraham V; Doghramji L; Adappa ND; Palmer JN; Kennedy DW; Beauchamp GK; Doulias PT; Ischiropoulos H; Kreindler JL; Reed DR; Cohen NA, 2012）・全文確認
文脈: Lee 2012 の in vitro での遺伝子型依存的防御の結果を臨床アウトカムへとつなげている。慢性副鼻腔炎患者123名（鼻茸あり82名、なし41名）のうち、TAS2R38 遺伝子型が手術成績と相関したのは非鼻茸群のみで、PAV/PAV ホモ接合体（n = 7）は SNOT-22 で平均 38 +/- 21 点改善したのに対し、ヘテロ接合体と非機能型ホモ接合体（n = 34）は 12 +/- 22 点だった（p = 0.006）。1か月時点と3か月時点のスコアを組み込んだ多変量回帰（n = 207）では、非鼻茸の PAV/PAV 患者の平均改善が 20 点大きかった（95% CI 8 to 32; p = 0.001）。鼻茸のある患者では遺伝子型群間で平均改善はほぼ同等だった。
限界: 観察的アウトカム研究であり、アシルホモセリンラクトン機構そのものの検証ではないため、AHL 感知が因果的リンクであることは示せない。決定的なサブグループは小さく（非鼻茸患者41名中 PAV/PAV は7名）、著者らはサンプルサイズ、追跡期間、未測定の副鼻腔微生物学、術者間の手技のばらつきを限界として挙げている。効果は多数派である鼻茸群では認められなかった。
出典: TAS2R38 genotype predicts surgical outcome in nonpolypoid chronic rhinosinusitis（Adappa ND; Farquhar D; Palmer JN; Kennedy DW; Doghramji L; Morris SA; Owens D; Mansfield C; Lysenko A; Lee RJ; Cowart BJ; Reed DR; Cohen NA, 2015）・全文確認
データを表示receptor-tas2r38 —is_activated_by→ "ヒト鼻副鼻腔上皮における細菌のアシルホモセリンラクトン型クオラムセンシング分子（C4HSL 200 uM、C12HSL 100 uM）。カルシウム依存的な一酸化窒素産生、線毛打頻度の増加、細菌の直接殺菌を駆動する"
claim: clm-tas2r38-sinonasal-ahl-defense / type: mechanism / 更新: 2026-08-30
TAS2R38は鼻副鼻腔のグラム陰性菌感染: 鼻副鼻腔にグラム陰性菌を有する患者のうち、TAS2R38 の機能型 PAV/PAV ホモ接合体は皆無だった（カイ二乗検定で P < 0.0058）と関連する予備的

範囲: 単一施設における、鼻副鼻腔細菌培養結果と対応づけた副鼻腔手術患者の後ろ向き遺伝子型判定

Verbatim: Among the patients with sinonasal gram-negative bacteria, none were homozygous for the functional (PAV/PAV) form of TAS2R38 (P < 0.0058 by chi2 analysis); the results were also significant when patients with no growth were compared with patients with P. aeruginosa cultures (P < 0.029).
限界: 後ろ向きで相関的。引用文に総患者数 n は示されておらず、ここでは抽出できなかった。著者らは因果性の実証に前向き研究が必要と述べている。
出典: T2R38 taste receptor polymorphisms underlie susceptibility to upper respiratory infection（Lee RJ; Xiong G; Kofonow JM; Chen B; Lysenko A; Jiang P; Abraham V; Doghramji L; Adappa ND; Palmer JN; Kennedy DW; Beauchamp GK; Doulias PT; Ischiropoulos H; Kreindler JL; Reed DR; Cohen NA, 2012）・全文確認
データを表示receptor-tas2r38 —is_associated_with→ "鼻副鼻腔のグラム陰性菌感染: 鼻副鼻腔にグラム陰性菌を有する患者のうち、TAS2R38 の機能型 PAV/PAV ホモ接合体は皆無だった（カイ二乗検定で P < 0.0058）"
claim: clm-tas2r38-genotype-sinonasal-infection / type: mechanism / 更新: 2026-08-30
TAS2R38は慢性副鼻腔炎（非ポリープ型）の術後改善: PAV/PAV 患者は SNOT-22 改善 38±21 vs 非PAV/PAV 12±22（p=0.006, n=41）と関連する予備的

範囲: 単一施設の前向き観察。臨床アウトカムであり機構claimから分離

注記: 医療上の助言ではない。遺伝子型と術後経過の関連の記録。

非ポリープ型CRS術後のSNOT-22改善がPAV/PAVで有意に大きい（38±21 vs 12±22, p=0.006, n=41）。
限界: 単一施設・小規模。因果機構は未確定。
出典: TAS2R38 genotype predicts surgical outcome in nonpolypoid chronic rhinosinusitis（Adappa ND; Farquhar D; Palmer JN; Kennedy DW; Doghramji L; Morris SA; Owens D; Mansfield C; Lysenko A; Lee RJ; Cowart BJ; Reed DR; Cohen NA, 2015）・全文確認
データを表示receptor-tas2r38 —is_associated_with→ "慢性副鼻腔炎（非ポリープ型）の術後改善: PAV/PAV 患者は SNOT-22 改善 38±21 vs 非PAV/PAV 12±22（p=0.006, n=41）"
claim: clm-tas2r38-crs-surgical-outcome / type: mechanism / 更新: 2026-08-30
ゴイトリンはTAS2R38を活性化する予備的

範囲: 層: 細胞。TAS2R38の機能発現アッセイによるゴイトリン・PROP・PTCのEC50比較。被験者50名での閾値味覚応答との関連を調べた研究の一部。

"goitrin elicits a weaker response from the sensitive (PAV) allele of TAS2R38 (EC(50) = 65.0 microM) than do either PROP (EC(50) = 2.1 microM) or PTC (EC(50) = 1.1 microM) and no response at all from the insensitive (AVI) allele."
限界: 抄録レベルの確認。アッセイの詳細手法(検出方式等)は抄録に記載なし。
出典: Genetics and bitter taste responses to goitrin, a plant toxin found in vegetables（Wooding S; Gunn H; Ramos P; Thalmann S; Xing C; Meyerhof W, 2010）・抄録確認
データを表示compound-goitrin —activates→ receptor-tas2r38
claim: clm-w71a1-goitrin-tas2r38-pav-ec50 / type: mechanism / 更新: 2026-09-07

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