TAS2R14

TAS2R14は、著しく広いアゴニスト域を持つヒト苦味受容体サブタイプの一つである。異種発現系を用いたスクリーニングでは、キニーネがヒトTAS2R14を閾値10マイクロモルで活性化することが記録されている。この値はIUPHAR/BPSのGuide to PHARMACOLOGYデータベースがキュレーションしたもので、単一の一次研究をデータベースのレベルで読み解いた情報である点に留意が必要である。

茶カテキン類についても、hTAS2R14発現培養細胞を用いたアッセイで応答が確認されている。この研究の著者らは「以前はhTAS2R39の活性化のみが報告されていた」と述べており、カテキン類がhTAS2R39だけでなくhTAS2R14も活性化する新知見として位置づけている。化合物ごとの応答は、カテキンが閾値500マイクロモルで活性を示し、エピカテキン(EC)は同じ閾値500マイクロモルで弱く不確実な活性、エピカテキンガレート(ECG)は閾値125マイクロモルで明確な活性、エピガロカテキン(EGC)は活性なし、エピガロカテキンガレート(EGCG)は閾値250マイクロモルで活性を示した。半数効果濃度(EC50)はいずれも算出不能だった。

TAS2R14は苦味を持つ臨床薬とも広く関わる。ファーマコフォアおよび形状ベースのバーチャルスクリーニングに続くTAS2R14トランスフェクトHEK293細胞のカルシウムイメージングでは、計算予測に基づく臨床薬15剤がTAS2R14を活性化することが確認され、in vitroでの予測成功率は30から80パーセントだったと報告されている。この報告はhERGカリウムチャネルが、これらの苦味薬物に共通するオフターゲットとして浮かび上がったとも述べている。抄録段階の情報であり、個々の薬剤名や試験濃度、効力値はこの資料からは確認できない。

松煙萎凋前の正山小種(ラプサンスーチョン)茶抽出物によるTAS2R14活性化を指標とした細胞アッセイでは、グアイアコールとアルファ-テルピネオールがそれぞれ拮抗作用を示すことが報告されている。細胞内カルシウムシグナルを、グアイアコールは37パーセント、アルファ-テルピネオールは21パーセント低下させたとされ、量子化学計算では水素結合とファンデルワールス力による非共有結合的な相互作用が示唆されている。単一研究の抄録段階の情報であり、全文は未確認である。