化合物
フェニルチオカルバミド(PTC)
phenylthiocarbamide
フェニルチオカルバミド(PTC)は、合成チオ尿素(N-C=S)化合物。その二峰性の味感受性が1930年代以来、遺伝学・人類学研究に利用されてきた。TAS2R38 苦味受容体のアゴニスト。
模式図 — 写真ではなく、根拠をもとに苦味研究所が組んだ説明図

模式図(苦味研究所作成)· CC BY 4.0
PTC — 「感じる人」と「感じない人」に分かれる理由
PTC(フェニルチオカルバミド)の苦味の感じ方が二峰性になる理由を、受容体 TAS2R38 の型(3 つの SNP と 5 つのハプロタイプ、感受性の分散の 55〜85% を説明)と、閾値の幅(平均閾値は化合物間で 40 倍超、PTC の個人差は 8000 倍、PAV/PAV と AVI/AVI の閾値差は PTC で 400 倍超・PROP で 40 倍)から示した図。PTC と PROP は入れ替えられない。
根拠: ev-kim-ptc-qtl · ev-bufe-genotype-psychophysics · ev-bufe-ptc-prop-divergence · ev-behrens-2013-threshold-range · ev-bufe-receptor-in-vitro
化合物 / compound-ptc
↑苦味を読む
フェニルチオカルバミド(PTC)は、合成のチオ尿素系化合物で、1930年代から遺伝学や人類学の研究材料として使われてきた。人によって強く苦く感じたり、ほとんど苦味を感じなかったりする、その味覚感受性の個人差の大きさで知られる。血縁関係のない被験者を対象にした研究では、第7染色体上の小さな領域にある一つの苦味受容体遺伝子TAS2R38が、世界中で5つのハプロタイプ(遺伝子型の組み合わせ)を生み、これらがPTC感受性のこの二極化した分布と、感受性のばらつきの55〜85%を説明すると報告されている。
この遺伝子の働き方は細胞レベルでも確認されている。PAV型のTAS2R38受容体を発現させた培養細胞では、マイクロモル濃度のPTCで細胞内カルシウムが濃度依存的に上昇したのに対し、AVI型の受容体は1ミリモルという高濃度のPTCにも応答しなかった。ヒトを対象にした心理物理学的な実験でも、PAV型の遺伝子を2つ持つ人とAVI型を2つ持つ人とでは、あらゆる濃度のPTCに対する評定強度がはっきり分かれ、その差は統計的に非常に明確だった(p<0.001)。
ただし、同じ受容体を刺激する化合物だからといって、PTCと近縁のPROP(プロピルチオウラシル)を同じように扱ってよいわけではない。PAV型とAVI型の遺伝子型の違いによる閾値の差は、PTCでは400倍を超えたのに対し、PROPでは40倍にとどまった。AVI型を2つ持つ人のうちPROPに強く反応した例や、PAV型を2つ持つ人のうちほとんど反応しなかった例もあり、閾値を超えた濃度でのPROP感受性は、TAS2R38以外の遺伝的・環境的な要因にも左右されると考えられている。
この説明の根拠
この本文で確認した範囲: 第7染色体の連鎖領域と5ハプロタイプ、分散55〜85%説明の記述
この本文で確認した範囲: PAV型は応答しAVI型は1mMでも無反応という細胞実験の確認/ディプロタイプ間でp<0.001の有意差が出た心理物理実験の確認/PTCで400倍超・PROPで40倍という閾値差の対比の確認
構造化された主張 — 節を開くと、主張ごとの確度・根拠・限界が読めます
感覚(1)
範囲: TAS2R38 ディプロタイプ既知の被験者32名を両化合物の濃度系列で試験。閾値は心理測定関数上の75%成績と定義
注記: PROP を PTC の代替として使う慣行への機序的な留保。AVI/AVI の2名が PROP に強く応答し PAV/PAV の2名がほとんど応答しなかったことが直接の根拠。
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compound-prop —is_not_perceptually_interchangeable_with→ compound-ptc機構・受容体(2)
範囲: 非血縁被験者での連鎖不平衡マッピング(Kim 2003)、遺伝子型で層別した精神物理学(Bufe 2005)、6ハプロタイプの閾値フェノタイピング(Behrens 2013)
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receptor-tas2r38 —explains_bimodal_variation_in→ compound-ptc範囲: TAS2R38 の PAV・AVI バリアントのカルシウムイメージングを伴う異種発現。PROP を PTC と並行試験
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receptor-tas2r38 —has_haplotype_dependent_in_vitro_response_to→ compound-ptc