医薬品の苦味マスキング

医薬品の苦味マスキングとは、飲みにくい原薬の味を和らげるために剤形の設計で行う工夫の総称である。ある総説は、その仕組みを大きく2つに分けている。ひとつは、香料や苦味を抑える添加物を使い、薬物と競い合わせることで舌の受容細胞への味の伝わり方そのものを妨げる方法。もうひとつは、イオン交換樹脂、固体分散体、ポリマーによるコーティング、プロドラッグ化、マイクロカプセル、リポソーム、ナノエマルション、シクロデキストリンによる包接など、味の悪い薬物が口の中で溶け出すこと自体を防ぐ方法である。

欧州の医薬品規制当局が小児用医薬品の開発向けにまとめた指針は、より実務寄りの選択肢を並べている。苦味マスカーや甘味料、香料を含む添加剤の選び方、原薬や添加剤の粒子径の変更、原薬の塩の種類の変更、原薬または最終剤形へのコーティング、シクロデキストリンなどの包接剤の使用、液剤であれば溶液中に溶けたままの原薬量を減らすことなどである。ただしこの指針も先の総説も、それぞれの方法同士を効果の大きさで比べたデータまでは示していない。

小児向けに桔梗を配合した煎じ薬では、こうした工夫の効果が具体的に示されている。ヒドロキシプロピル-β-シクロデキストリンを生薬に対して6.5%、キシリトールを10%組み合わせたところ、煎じ薬の評価は「受け入れがたい」から「後に苦味の残らない甘さ」へと変わり、電子舌による測定でもこの変化が裏づけられた。シクロデキストリンが後に残る苦味や渋味を抑え、キシリトールが口当たりを整えるという役割分担があったとされるが、これは2種類の処方で確かめられた結果である。

総説が引く先行研究では、苦味が著しいことで知られるクラリスロマイシンを物理的コーティングによってドライシロップ化した市販製剤の例が示されている。同濃度の粉末懸濁液と比較すると、苦味官能強度は約1%まで低下したと推定され、この苦味マスキングはヒトの官能評価と味覚センサーによる予測の両方で裏づけられた。

同じ総説が引く別の先行研究では、小児用に押出球形化法で調製したキニーネ硫酸塩ペレットに、Eudragit EPOによる苦味マスキングコーティングを10・20・30%の割合で施した例が報告されている。コーティング濃度を高めるにつれて最初の5分間の溶出率はそれぞれ9.2%・5.9%・2.1%まで下がり、この傾向は味覚センサー(Astreeシステム)による苦味スコアの低下と対応した。この先行研究では20%のコーティングが、均一な被膜を形成しつつ十分に苦味を抑える最適な配合と判断された。