シクロデキストリン類

シクロデキストリンは、グルコースが環状につながったオリゴ糖で、内部にできる空洞にほかの分子を取り込む「ホスト-ゲスト複合体」を作る性質を持つ。ふつうはグルコース6・7・8単位からなるα-、β-、γ-シクロデキストリンと、ヒドロキシプロピル-β-シクロデキストリンのような置換型の誘導体があり、医薬品では可溶化剤や安定化剤のほか、苦味をやわらげるための添加物（賦形剤）として使われている。苦味を持つ分子をこの空洞に取り込んで包み込むことで、味蕾に届く遊離の薬物や成分の濃度を下げ、感じる苦味を弱めるという仕組みである。

ニガウリ（ゴーヤ）のジュースにβ-シクロデキストリンを0.25-2%加えた研究では、1.5%添加のジュースが、対照（3.8 +/- 0.7）に比べもっとも高い官能受容性スコア（7.7 +/- 0.3）を示し、NMRやFTIRなどの解析はモモルジコシド類という苦味成分をβ-シクロデキストリンが包接複合体として取り込んでいることを示した。別の研究グループはニガウリ抽出物で苦味強度そのものを訓練パネルに評定させ、β-シクロデキストリンをわずか0.25%加えただけで苦味がおよそ33%低下し、0.75%や1%を加えると90%を超えて低下したと報告している。これは比較対象として使われたカルボキシメチルセルロース0.6%添加での19%の低下よりも大きな効果だった。

医薬品の苦味マスキングでは、シクロデキストリンの種類とモル比によって効果に大きな差が出ることも報告されている。フルオキセチンをβ-シクロデキストリンと複合体化させたところ、非複合体のフルオキセチンをボランティアが苦い・とても苦いと評価したのに対し複合体化した薬は無味とされた例や、カプトプリルをβ-シクロデキストリンとモル比1:2で複合体化させた口腔内崩壊錠が、金属的な焼けつく風味だった非複合体の錠剤より好ましく評価された例がある一方、スピロノラクトンをヒドロキシプロピル-β-シクロデキストリンと複合体化させても味は改善しなかったという報告もある。セチリジンでは、β-シクロデキストリンとの1:5溶液は多くの評価者が苦味なしか軽い苦味と答えたが、同じ比率のγ-シクロデキストリンの溶液は大半が極めて苦いと答えており、同じ薬でもどのシクロデキストリンを選ぶかで結果が変わることを示している。

プロプラノロールという薬を使った研究では、ヒドロキシプロピル-β-シクロデキストリン単独を0、プロプラノロール単独を10とする味覚センサー（電子舌）のスケールで、1:1のモル比で複合体化した製剤の苦味スコアは8.5（15%の低減）、1:2では7.3（およそ30%の低減）だったと報告されている。ただしこの測定はヒトの官能パネルを伴わない機器測定のみであり、別の総説が引用する規制当局の報告では、同じプロプラノロールの市販小児用製剤（シクロデキストリンとは異なる製剤法）の電子舌測定でおよそ80%のマスキング効果が示されたともされ、数字の単純な比較はできないとされている。シクロデキストリンによる苦味マスキングは、化合物ごと、シクロデキストリンの種類ごとに個別に確かめる必要がある技術だと言える。